近年来随着我国工业化、城市化和生活现代化的推进，肥胖、2型糖尿病和心血管疾病等慢性代谢疾病呈现急剧高发态势，严重威胁国民的健康和生活质量。而目前临床药物大多疗效差、副作用大，且以进口品牌为主，每年造成国民经济数百亿的经济损失。糖尿病等代谢疾病的发生和演进过程均与脂代谢发生调控紊乱密切相关，我们利用高脂膳食诱导的肥胖小鼠模型，发现了ATP－柠檬酸裂合酶（ACL）受到不同营养状况的精细调节。ACL是体内脂肪酸合成中非常关键的一个催化酶，在细胞质内催化柠檬酸生成脂肪酸和胆固醇合成的前体—乙酰辅酶A。我们研究发现，瘦素对ACL具有负调控作用，而ACL在糖脂代谢平衡与瘦素介导的代谢调控中扮演非常重要的角色。在瘦素信号传导失效的db/db肥胖与糖尿病小鼠模型中，ACL的表达显著失控，大大高于野生型小鼠。在此db/db小鼠模型中，我们进一步研究结果发现ACL不仅在脂代谢平衡和脂代谢紊乱中发挥重要功能，而且在葡萄糖代谢平衡中也同样至关重要，证明ACL能够作为治疗和预防与肥胖相关的代谢紊乱疾病—特别是糖尿病和脂肪肝的新的药物靶点，医学应用价值非常之大。
因此，本发明能够用于筛选作用于ACL的特异小分子抑制剂或反义寡核苷酸（antisense
oligonucleotides），针对2型糖尿病和脂肪肝，在动物模型和前期临床试验进一步验证的基础上，开发我国自主知识产权保护的新药物。
