在国际上首次报道血管内皮细胞粘附分子CD146特异表达在新生血管的内皮细胞上,是介导肿瘤血管生成的重要功能分子,抑制CD146的功能将导致血管新生受阻。研究结果作为封面论文在《Blood》上发表,被国际同行评为“新发现”入选Faculty of 1000 Biology。获得发明专利授权(ZL 99107586.2)并入选第一届“全国杰出专利工程技术”,获北京市科学技术二等奖。
揭示CD146介导信号传导新功能,发现CD146不仅是一个粘附分子,而且具有细胞膜受体的功能。CD146具有促血管生成作用并受肿瘤微环境中重要的促血管生成因子的调控,进一步揭示了CD146在肿瘤血管生成中与其它促血管生成因子的交叉调控机制。这些作为CD146膜受体功能的主要实验证据被国际同行引入有关CD146受体功能的综述文章。另外,提出“肿瘤微环境诱导抗原新表位”假说,丰富肿瘤标志分子的内涵。最新研究发现,CD146发挥受体功能的结构基础依赖于其氨基酸序列中C453-C499形成的二硫键决定的构象型表位(Hybridoma 2008,J. Cellular Physiology. 2008; Labmedicine. 2009; Anticancer Research. 2007; Cell Research. 2006) 。该构象型表位的形成可能是肿瘤分泌物诱导的结果。利用针对CD146不同表位的抗体库对其功能的抑制实验表明,只有抗该表位的抗体AA98对CD146介导的促血管生成作用具有抑制功能,更加印证了该构象型表位是CD146发挥功能的结构基础。据此提出“肿瘤特异抗原表位”的新概念(申请发明专利200810057260.7),将肿瘤标志物的概念从分子水平延伸到表位水平,为筛选鉴定新的肿瘤靶标提供了全新的理论及策略。
抗体AA98具有显著的抑制肿瘤生长的功能,可抑制多种肿瘤生长,对肝癌、胰腺癌、肌肉瘤及黑色素瘤的抑制率分别为70.5%、48.7%、49.8%及85%。在此基础上,我们对AA98进行了人源化改造,并完成临床前主要研究内容。预计2013年可申报临床,有望成为国内第一个具有自主知识产权的靶向肿瘤血管的抗体药物。
相关研究已发表SCI论文30余篇,发明专利授权4项,技术转让2项。荣获北京市科学技术二等奖。huAA98工程细胞已获得中检所检定报告2项。