项目概况： 本项目为国家一类新药开发项目。乳腺癌的治疗主要包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗，这几种治疗手段针对不同患者，在临床上通常互相配合使用。靶向治疗是肿瘤治疗的新方法。由罗氏公司开发的 “赫赛汀”就是治疗乳腺癌疗效确切的靶向治疗药物，位居2010年全球药物销量排名第12位的，年销量超过50亿美元。赫赛汀是HER-2蛋白的单克隆抗体，通过与HER-2受体特异性结合，从而影响生长信号的传递；并促进HER-2受体蛋白的内在化降解；同时通过抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用聚集免疫细胞攻击并杀死肿瘤细胞；另外，它还可以下调血管内皮生长因子和其他血管生长因子活性来抑制肿瘤生长。 该课题组通过前期研究，基于热休克蛋白gp96氨基酸序列及空间构象，设计开发了具有自主知识产权的氨基酸多肽序列，代号为PIBC（Peptide Inhibitor for Breast Cancer），该多肽可以与热休克蛋白gp96结合，通过抑制gp96蛋白空间构象变化，干扰gp96与肿瘤相关受体HER2的相互作用并降低其稳定性、促进HER2在肿瘤细胞中的降解，从而实现抗乳腺癌的临床疗效。本项目开发的PIBC多肽乳腺癌药物与罗氏公司正处于临床试验阶段的抗乳腺癌第二代生物靶向药物帕妥珠单抗（第一代为赫赛汀）具有相同的作用机制，但具有更好的安全性保障。 技术创新性： 热休克蛋白gp96在体内作为分子伴侣在蛋白折叠与运输过程、维持蛋白稳定中发挥重要作用，该课题组研究发现gp96与HER2相互作用，在维持HER2蛋白稳定和功能中发挥核心作用。 该多肽药物通过抑制gp96靶向HER2，具有以下优越性：（1）gp96是该课题组首先发现的治疗乳腺癌的新靶点，有独特的竞争优势；（2）当前乳腺癌患者众多，HER2在乳腺癌等多种恶性肿瘤中均高表达，临床已经证明靶向HER2安全有效；（3）HER2蛋白普遍存在于正常组织中，现有HER2靶向药物存在各种各样的局限性，如肿瘤细胞的耐药性和对人体较大的毒副作用；但gp96只在肿瘤细胞表面表达，靶向肿瘤细胞表面的gp96具有特异性强、安全性高的特点，可开发成新靶向一类新药。 社会经济效益： PIBC抗乳腺癌药物处于国际先进水平，若顺利完成临床试验，预计产品未来具有良好的经济效益，而且具有重大的社会效益。