项目概况： 甾体激素药物产业的发展对于推行我国计划生育政策，控制人口增长，增进人民的健康水平都具有重大意义。但目前我国甾体激素药物产业面临严重的危机。首先，依赖单一植源性薯蓣皂素作为半合成原料，随着有限的薯蓣皂素资源被大量消耗，将导致原材料的短缺，使得我国甾体激素药物产品在国际市场的竞争更为严峻；其次，甾体激素药物的生产还主要是依靠化学合成法，给能源和环境都带来了压力。这就要求我国甾体激素药物产业要积极努力开发利用我国的新皂素、甾醇等甾体资源，研究开发收率高、成本低、能耗低、环境污染小的生产经济效益较高的高档次产品的绿色工艺。本项目旨在研究开发得到一个高效工业用菌株，实现催化4-雄甾烯二酮（4-AD）的19位羟基化反应，一步生成雄甾-4-烯-19-甲醇-3,17-二酮，然后氧化生成雄甾-4-烯-19-羧基-3,17-二酮，在酸性条件下脱羧制得19-去甲-4-雄烯二酮；而在碱性条件下脱羧得到19-去甲-5-雄烯二酮。这两个化合物是合成高效甾体激素药物炔诺酮、米非司酮、诺龙苯丙酸酯、替勃龙等的关键中间体。以1步生物催化法代替原工艺的8步化学合成法，有效实现工艺的技术提升和节能减排。本项目属于技术驱动型。 技术创新性： 我们对丝核菌Thanatephorus cucumeris催化4-雄甾烯二酮的19位羟基化进行了初步研究，虽然生成产物雄甾-4-烯-19-甲醇-3,17-二酮，但产率和选择性都还不足。现正在进行菌种改造（包括构建新的基因工程菌）及筛选同步进行，对菌种进行改造，对微生物催化转化过程进行进一步优化，使菌种的活性和19位羟基化的选择性进一步增强，底物的浓度和转化率进一步提高，以达到可以工业化的水平，并实现此微生物催化转化工艺的产业化。 该项目的创新性主要在两点：以油脂加工业的废弃物植物甾醇替代薯蓣皂素为起始原料；以1步生物催化法代替原工艺的8步化学合成法。薯蓣皂素的获得需要大量的土地资源（种植阶段）和产生大量的污染（提取过程），所以从资源和环境的角度，该技术的优点是现有技术无法相比的。 社会经济效益： 19-去甲-4-雄烯二酮(NAD)主要用于合成炔诺酮及孕诺酮等孕激素，以及高效甾体激素替勃龙及雌激素雌二醇，19-去甲-5-雄烯二酮（5-NAD）主要用于合成孕激素拮抗剂米非司酮及蛋白同化制剂（苯丙酸诺龙与癸酸诺龙等），全球需求量约200吨/年，市场价值20亿人民币。本项目的实施可以大幅降低化学合成过程中使用有毒有害原料及溶剂（化学合成每吨产品的使用量：三氯氧磷为2.5吨，吡啶为2.5吨，铬酐为4.5吨；COD产生量为17.7k吨）。 合作方式： 技术转让