灯盏花是云南重点开发的“五大天然系列”药物之一。灯盏花最早记载于明代的《滇南本草》,是云南苗族的传统药用植物,具有祛风散寒,活血通络止痛等功效。灯盏花中主要药效成份的90%是灯盏乙素,其具有改善血液微循环,增加脑血流量,抗心肌缺血,抗血栓形成等作用,是治疗心脑血管类疾病的良好天然药物分子。由于灯盏花药材需求量不断增长,野生资源已远不能满足社会需求。为了保护灯盏花植物资源,降低灯盏乙素类药物生产成本,我们将灯盏乙素合成路径所需基因全部在酿酒酵母细胞中重组表达,拟构建出能够以葡萄糖为底物发酵生产灯盏乙素的工程菌株,利用微生物发酵的方法实现灯盏乙素的工业生产。目前已实现灯盏乙素前体芹菜素合成工程菌株的构建,产量达8 mg/L;并完成合成路径中两个未知基因之一,黄酮-7-O-葡萄糖醛酸转移酶的鉴定工作。
通过本技术的研究可打破依赖植物提取的传统灯盏黄酮生产工艺,并建立一种天然药物分子微生物合成、提高、优化,最终实现工业化生产的典型模式,一方面利用生产的产品推动天然药物产业的现代化工业转型,扩大天然药物产业的市场影响力,从而有利于中国传统中草药的现代化升级;另一方面通过这种集代谢网络分析、功能基因表达、代谢工程改造与发酵提取优化为一体的新型工业生物技术,可作为发酵工程工艺设计范例,引领现代微生物工程工艺发展方向。